工藝用水系統(tǒng)檢查要點(diǎn)
根據(jù)美國(guó)FDA檢查指南整理（供參考）
系統(tǒng)設(shè)計(jì)要點(diǎn)
1 按生產(chǎn)產(chǎn)品的類型設(shè)計(jì)
需控制無(wú)菌、熱原的注射劑，其藥液配制、設(shè)備器具的最后沖洗應(yīng)用注射用水；有無(wú)菌、熱原要求的部分眼科沖洗液和吸入劑要用注射用水，大多數(shù)眼科產(chǎn)品和吸入劑用純化水；局部用藥、口服制劑、化妝品用純化水。
用于生產(chǎn)注射劑的非無(wú)菌原料藥，其精制用水必須控制微生物及內(nèi)毒素，水系統(tǒng)應(yīng)驗(yàn)證，確保微生物及內(nèi)毒素的污染達(dá)到最低程度。
2 系統(tǒng)溫度
系統(tǒng)保溫（65~80℃）能自身保潔。
3 系統(tǒng)循環(huán)
不同產(chǎn)品需要不同質(zhì)量的水。循環(huán)流動(dòng)的水不易受污染。質(zhì)控部門(mén)應(yīng)根據(jù)對(duì)微生物敏感的產(chǎn)品制定微生物限值，從而對(duì)其所用水作出控制。
不循環(huán)水系統(tǒng)的水每天放空，系統(tǒng)中不應(yīng)有水滯留的部位。
系統(tǒng)驗(yàn)證
1 系統(tǒng)安裝確認(rèn)
文件準(zhǔn)備-流程圖、設(shè)計(jì)參數(shù)、調(diào)試記錄、儀表鑒定記錄、操作SOP
裝置確認(rèn)-對(duì)照?qǐng)D紙、規(guī)范檢查裝置及水電汽氣、儀表等安裝、連接情況
管道確認(rèn)-焊接質(zhì)量、清洗（純化水、堿液、沖洗）、鈍化、消毒
儀器儀表確認(rèn)-準(zhǔn)確度、靈敏度
2 系統(tǒng)運(yùn)行確認(rèn)
檢查設(shè)備運(yùn)行-按設(shè)備逐個(gè)檢查
操作參數(shù)檢測(cè)-按設(shè)計(jì)和操作手冊(cè)檢測(cè)
檢查管路管件-管道、閥門(mén)、密封圈
3 系統(tǒng)驗(yàn)證
驗(yàn)證時(shí)間-一周（5天或7天）為一周期，連續(xù)3次
取樣頻率-儲(chǔ)水罐、總送回水口天天取，各使用點(diǎn)一周期1次，連續(xù)3次
合格標(biāo)準(zhǔn)-按藥典（見(jiàn)附件）
4 系統(tǒng)監(jiān)控
1st) 取樣點(diǎn)水質(zhì)不合格應(yīng)重新取樣驗(yàn)證
2nd) 驗(yàn)證合格后，應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)1年。儲(chǔ)罐、總管、使用點(diǎn)每周1次，最遠(yuǎn)點(diǎn)每天1次
3rd) 管道每周用清潔蒸汽消毒1次
4th) 系統(tǒng)改建、長(zhǎng)期停產(chǎn)后要重驗(yàn)證
附：中國(guó)、美國(guó)、歐盟藥典對(duì)純化水、注射用水部分控制指標(biāo)
純化水
中國(guó)藥典 美國(guó)藥典 歐盟藥典
對(duì)電導(dǎo)率、總有機(jī)碳（TOC）、內(nèi)毒素、微生物均無(wú)控制指標(biāo) 內(nèi)毒素不控制總有機(jī)碳（TOC）＜0.5mg/l微生物＜100cfu/ml電導(dǎo)率應(yīng)符合規(guī)定 內(nèi)毒素＜0.25EU/ml總有機(jī)碳 同美國(guó)微生物 同美國(guó)電導(dǎo)率 ＜1.3μs/cm
注射用水
中國(guó)藥典 美國(guó)藥典 歐盟藥典
內(nèi)毒素＜0.25EU/ml 內(nèi)毒素＜0.25EU/ml總有機(jī)碳（TOC）＜0.5mg/l微生物＜10cfu/ml電導(dǎo)率應(yīng)符合規(guī)定 內(nèi)毒素 同美國(guó)總有機(jī)碳 同美國(guó)微生物 同美國(guó)電導(dǎo)率 ＜1.1μs/cm
微生物限度
注射用水
應(yīng)為無(wú)菌、無(wú)熱原。但因在非無(wú)菌區(qū)取樣，可能會(huì)有少量菌，F(xiàn)DA規(guī)定的工作極限值為
微生物＜10cfu/100ml，熱源＜0.25EU/ml。超過(guò)該值時(shí)應(yīng)調(diào)查原因，并予以記錄。
注射用水取樣量不得少于100ml，以100～300ml為宜。
純化水
水中微生物衣服在管道和罐壁上會(huì)形成生物膜，可不斷脫落微生物。由于它不是均勻分布在水中，所以一次取樣結(jié)果并不能真實(shí)反映水中污染情況。制定水的為微生物限度要按產(chǎn)品用途及生產(chǎn)過(guò)程，F(xiàn)DA要求，微生物100cfu/ml。
注射用水系統(tǒng)
審查注射用水系統(tǒng)必須關(guān)注水的預(yù)處理。原水質(zhì)量常受季節(jié)或系統(tǒng)裝置的變化而變化。一個(gè)好的水系統(tǒng)應(yīng)能在極端情況下保持正常運(yùn)轉(zhuǎn)。應(yīng)定期監(jiān)測(cè)原水質(zhì)量。
蒸餾器
重點(diǎn)審查蒸餾器受內(nèi)毒素污染的環(huán)節(jié)，如由于供水閥及蒸餾器液面控制不當(dāng)造成未汽化的水混入蒸餾水中、停運(yùn)后冷凝器中注射用水的滯留、水預(yù)處理中沒(méi)有反滲透或超濾、裝置操作維護(hù)不當(dāng)?shù)龋际莾?nèi)毒素超標(biāo)的原因。
熱交換器
防止因冷凝器的泄漏引起水污染的措施主要有：
裝壓力表，檢測(cè)壓力差，保證清潔水一邊永遠(yuǎn)保持較高壓力；
采用雙重管壁的熱交換器。設(shè)置在食用碘的熱交換器，由于不用時(shí)冷卻水不通過(guò)熱交換器循環(huán)，冷卻水端潮氣與空氣混合使不銹鋼發(fā)生腐蝕，要求冷凝器不用時(shí)不要放掉冷卻水。
貯罐
貯罐上的排氣過(guò)濾器是檢查重點(diǎn)。要提供現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試排氣過(guò)濾器完整性的方法。檢查貯罐是否保持密封，無(wú)泄漏。
泵
如果泵不是連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)的，要檢查泵體最低點(diǎn)是否裝有排盡水的裝置，水在泵內(nèi)滯留是水污染重要原因。
管道
是否使用內(nèi)壁高度拋光的優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼。如使用PVDF（聚偏二氟乙烯）管道，需要適當(dāng)支撐，以免受熱下垂引起滯留或泄漏。
檢查管道是否有死角。管道連接應(yīng)使用快開(kāi)衛(wèi)生接頭或焊接。
檢查并評(píng)價(jià)管道清洗方法。
純化水
許多關(guān)于對(duì)注射用水的檢查也適用于純化水。
水系統(tǒng)中的臭氧或紫外線消毒，微孔濾膜過(guò)濾等裝置，其使用方法和效果要驗(yàn)證，并有按SOP操作的記錄。因?yàn)槲唇?jīng)驗(yàn)證或未按SOP操作，會(huì)給水的安全使用帶來(lái)潛在的危險(xiǎn)（臭氧在水中濃度應(yīng)為0.45mg/l，最大存留時(shí)間為5～6個(gè)小時(shí)。紫外最大殺菌能力為90%）
純化水系統(tǒng)宜循環(huán)。未循環(huán)時(shí)，如能提供控制微生物方法的驗(yàn)證數(shù)據(jù)（如每天用80℃熱水沖洗所有出水口），并按相應(yīng)SOP操作的，也可被接受。
檢查策略
檢查水系統(tǒng)檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告，如發(fā)現(xiàn)超過(guò)限度時(shí)應(yīng)審查報(bào)告，并復(fù)查用這種水配制的藥品。對(duì)他的發(fā)放應(yīng)考慮污染物的性質(zhì)，處理過(guò)程和產(chǎn)品用途。
檢查水系統(tǒng)還應(yīng)檢查系統(tǒng)設(shè)計(jì)圖及說(shuō)明，審查測(cè)試結(jié)果、數(shù)據(jù)總結(jié)、調(diào)研報(bào)告、關(guān)鍵裝置（如蒸餾器）的維修記錄和檔案。
全國(guó)服務(wù)熱線：
